Может ли аспирин облегчить течение ковида и использоваться для профилактики осложнений? Да, спустя почти 10 месяцев с начала пандемии учёные наконец-то исследовали влияние аспирина на течение ковида — мы перевели и прокомментировали результат. Читайте нас в телеграме и на фейсбуке.
COVID-19 связан с гиперкоагуляцией и повышенным риском тромботических событий у тяжелых пациентов.
Уже весной было довольно очевидно, что антиагрегант аспирин может быть полезен в профилактике тяжёлого течения ковида. По-видимому, у копеечного общедоступного препарата, на производстве которого трудно заработать, не нашлось интересантов, лоббистов и пиарщиков, чтобы подтолкнуть медицинское сообщество к изучению его потенциала в лечении ковида.
Первое исследование вышло только сейчас, спустя 10 месяцев с начала пандемии.
C указания на этот печальный факт начинается текст аннотации к исследованию Aspirin Use is Associated with Decreased Mechanical Ventilation, ICU Admission, and In-Hospital Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19, которое опубликовали 21 октября анестезиологи-реаниматологи и ученые из нескольких госпиталей восточного побережья США.
__________________________________________________
Цитируем новое #исследование о связи аспирина с риском ИВЛ, перевода в ОРИТ и смерти при ковиде:
Насколько нам известно, ни в одном исследовании не оценивалось, связан ли приём аспирина со снижением риска ИВЛ, поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и внутрибольничной смертности при #COVID-19.
В данное ретроспективное наблюдательное когортное исследование взрослых пациентов, госпитализированных с COVID-19 в несколько больниц США в период с марта 2020 года по июль 2020 года, были включены 412 пациентов. 314 пациентов (76,3%) не получали аспирин, 98 пациентов (23,7%) получали аспирин в течение 24 часов после госпитализации или в течение 7 дней до госпитализации.
За первичный исход было принято начало механической вентиляции лёгких. За вторичный исход были приняты перевод в ОРИТ и внутрибольничный летальный исход. Скорректированные отношения рисков для исходов исследования были рассчитаны с использованием регрессии Кокса (модель пропорциональных рисков) после корректировки с учетом демографических характеристик и сопутствующих заболеваний.
Была выявлена грубая ассоциация приёма аспирина с риском механической вентиляции легких (35,7% в группе аспирина против 48,4% в группе без аспирина, p = 0,03) и перевода в ОРИТ (38,8% в группе аспирина против 51,0% в группе без аспирина, p = 0,04). Грубой ассоциации приёма аспирина с внутрибольничной смертностью выявлено не было (26,5% в группе аспирина против 23,2% в группе без аспирина, p = 0,51).
После корректировки на 8 смешивающих переменных приём аспирина был независимо связан со снижением риска ИВЛ (скорректированный HR 0,56, 95% ДИ 0,37-0,85, p = 0,007), риска перевода в ОРИТ (скорректированный HR 0,57, 95% ДИ 0,38-0,85, p = 0,005) и внутрибольничной смертности (скорректированный HR 0,53, 95% ДИ 0,31-0,90, p = 0,02).
Различий в частоте клинически значимых кровотечений (p = 0,69) или клинически выраженного тромбоза (p = 0,82) в двух группах выявлено не было.
Приём аспирина может быть связан с более легким течением у госпитализированных пациентов с COVID-19.
Тем не менее, необходимо провести достаточно мощное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы оценить, существует ли причинно-следственная связь между применением аспирина и снижением повреждения легких и смертности у пациентов с COVID-19.
Полная версия (pdf) — по ссылке
__________________________________________________
Трамп, ковид и аспирин
Напомним, что 2 октября лечащий врач Трампа Шон Конли сообщил о положительном результате ПЦР-теста на SARS-CoV2 у американского президента и обнародовал назначения: #цинк, #витамин D, #фамотидин (антигистаминный и антихеликобактерный препарат), #мелатонин (гормон эпифиза, регулирующий цикл сна и бодрствования) и #аспирин, который Трамп принимает ежедневно. Американский президент также настоял на дозе экспериментального коктейля поликлональных антител от компании Regeneron (c её CEO Леонардом Шлейфером Трамп знаком много лет и играет в гольф).
Позже из-за ухудшения состояния (падение сатурации на фоне высокой температуры) Трампа госпитализировали в Walter Reed National Military Medical Center. Он получил экспериментальный противовирусный препарат ремдесивир (пожалуйста, не спутайте его c тератогенным фавипиравиром, о котором мы писали отдельно) и глюкокортикостероид дексаметазон.
Нас удивило, что Трампу не были назначены популярные при ковиде #антикоагулянты — низкомолекулярные гепарины НМГ (например, эноксапарин натрия/#Клексан) или прямые пероральные антикоагулянты ПОАК (например, ривароксабан/#Ксарелто).
В свете данных нового исследования по аспирину, в котором участвовал Walter Reed National Military Medical Center, можно предположить, что команда лечащих врачей Трампа сочла антитромботическую терапию аспирином достаточной.
__________________________________________________
Приём аспирина при ковиде для профилактики тяжёлого течения
С точки зрения механизма, положительное влияние приёма аспирина на течение ковида выглядит правдоподобным, принимая во внимание необратимые антитромбоцитарные свойства аспирина и гиперкоагуляцию, часто наблюдаемую у пациентов с COVID-19.
Ацетилсалициловая кислота — один из древнейших лекарственных препаратов, который вплоть до XIX века получали из коры и листьев ивы, таволги, лабазника и других растений. В XIX веке ученые синтезировали салицин и салициловую кислоту в лаборатории. Аспирин (модификация ацетилсалициловой кислоты, пригодная для лекарственного применения, первоначально бренд компании Bayer) — ровесник XX века, запатентованный Bayer в 1899 году в качестве жаропонижающего и болеутоляющего препарата. Разработка Феликса Хоффмана (в один год с аспирином он также синтезировал героин) превратила Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., занимавшуюся производством и продажей анилиновых красителей, в фармгиганта.
Ацетилсалициловая кислота/аспирин — прекрасно изученный препарат с колоссальным массивом данных о противопоказаниях, рисках, побочных эффектах.
Аспирин не применяется в лечении детей и подростков из-за риска развития синдрома Рея — это редкая, но потенциально смертельная болезнь, связанная с использованием аспирина или других салицилатов у детей в возрасте младше 12 лет во время эпизодов вирусной или бактериальной инфекции.
У остальных групп населения аспирин применяется с осторожностью из-за риска кровотечений (в особенности, желудочно-кишечных).
Вернемся к публикации Aspirin Use is Associated with Decreased Mechanical Ventilation, ICU Admission, and In-Hospital Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19: её авторы ссылаются на два крупных исследования, которые показали повышенный риск кровотечения при приёме аспирина:
HR 1.38, 95% CI 1.18-1.62, p<0.001 — по данным рандомизированного контролируемого испытания Zheng SL, Roddick AJ. Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding Events: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA.
HR 1.43, 95% CI 1.30-1.56 — по данным систематического обзора McNeil JJ, Wolfe R, Woods RL, et al. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly. N Engl J Med.
В этих исследованиях участвовали пациенты, принимавшие аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и не имевшие острых заболеваний.
Однако в случае пациентов с ковидом существенного увеличения риска клинически значимых кровотечений не наблюдалось. Авторы объясняют это тем, что у пациентов с ковидом часто наблюдается гиперкоагуляция, и напротив, тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов, повышенная кровоточивость) при ковиде встречается редко. Даже при интенсивной гепаринизации риск кровотечения у пациентов с ковидом остаётся незначительным (2—3%).
Несмотря на это, авторы работы считают важным проведение дополнительных исследований для оценки риска кровотечений у ковидных пациентов при приеме аспирина.
Аспирин — широко доступный во всем мире препарат с хорошо описанным профилем безопасности.
Новое исследование даёт основания для оптимистичной оценки пользы аспирина при тяжёлом течении ковида — и, возможно, в профилактике тяжёлого течения.
С его данными и выводами необходимо ознакомить как можно больше медицинских работников, и как можно скорее провести рандомизированное контролируемое исследование аспирина при COVID-19.
Просим поддержать нас в распространении информации о пользе аспирина в предотвращении тяжёлого течения COVID-19, поделиться этим материалом и подписаться на наш сайт в телеграме или фейсбуке. Спасибо!