Экспериментальный препарат трорилузол продемонстрировал способность восстанавливать память и когнитивные функции у мышей с моделью болезни Альцгеймера. Его уникальность заключается в механизме действия, нацеленном на самые ранние стадии развития заболевания. Лекарство снижает токсичный уровень нейромедиатора глутамата, что, в свою очередь, подавляет патологическую гиперактивность синапсов — ключевой процесс, ведущий к повреждению нейронов. Такой подход открывает новые перспективы для создания профилактических и терапевтических стратегий против основных патологий болезни.
Болезнь Альцгеймера — самая распространенная форма деменции, от которой страдают миллионы людей по всему миру. Традиционно её связывают с накоплением в мозге амилоидных бляшек и тау-клубков, что в итоге приводит к гибели нервных клеток и угасанию умственных способностей. Однако современные исследования показывают, что этим видимым изменениям предшествуют более ранние и тонкие нарушения на молекулярном уровне.
Роль глутамата и синаптическая дисфункция
Одним из таких ранних нарушений является дисфункция синапсов — специальных структур, обеспечивающих связь между нейронами. Особое значение имеют глутаминергические синапсы, которые используют глутамат в качестве передатчика сигналов. Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор мозга, задействованный в более чем 40% всех синаптических контактов. В критически важных для обучения и памяти областях, таких как кора и гиппокамп, его доля достигает 80-90%. Именно гиппокамп одним из первых страдает при болезни Альцгеймера.
Парадокс заключается в том, что на ранних стадиях болезни уровень глутамата не падает, а, наоборот, становится избыточным. Это приводит к перевозбуждению синапсов, что и проявляется первыми симптомами когнитивного снижения. Интересно, что бета-амилоид, считающийся виновником болезни, имеет свойство накапливаться именно в тех синапсах, которые используют глутамат. Таким образом, избыток глутамата и синаптическая гиперактивность могут быть той самой «точкой входа», с которой начинается каскад патологических событий.
Новая терапевтическая стратегия
Исследователи из Обернского университета (США) предложили принципиально новый подход: атаковать болезнь на этой самой ранней стадии, до массовой гибели нейронов. Существующие препараты в основном борются с уже сформировавшимися амилоидными бляшками и могут лишь замедлить, но не остановить болезнь. Вмешательство в работу глутамата потенциально способно предотвратить развитие патологии.
«Изучая, как лекарства влияют на ранние стадии заболевания, наша цель — разработать методы лечения, которые могли бы предотвратить или даже вылечить болезнь Альцгеймера», — пояснила соавтор исследования Миранда Рид.
Обратите внимание: При помощи нового метода диагностики стало возможным на ранней стадии выявить риск развития шизофрении.
Механизм действия трорилузола
В своей работе, опубликованной в Journal of Neurochemistry, учёные сосредоточились на белке VGlut1 — переносчике, который «упаковывает» глутамат в синаптические пузырьки для последующего выброса. На мышиной модели ранней стадии Альцгеймера они обнаружили значительное увеличение количества этого белка, что согласуется с данными о повышенном уровне глутамата у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями.
На втором этапе исследования мышам вводили трорилузол — пептидный препарат, производное от известного модулятора глутамата рилузола. Результаты оказались впечатляющими: лечение привело к снижению уровня VGlut1, нормализации выброса глутамата и уменьшению синаптической гиперактивности. Что ещё важнее, эти молекулярные улучшения напрямую коррелировали с восстановлением когнитивных функций. Мыши, получавшие препарат, демонстрировали значительно лучшие результаты в тестах на память и обучение (например, в лабиринте) по сравнению с контрольной группой.
«Эти результаты многообещающие, поскольку они показывают, что трорилузол защищает мозг на фундаментальном уровне, начиная с молекулярных изменений и заканчивая улучшением когнитивных функций», — прокомментировала Миранда Рид. Она привела яркую аналогию: «Это похоже на ремонт двигателя до того, как он сломается».
Несмотря на обнадёживающие данные, авторы подчёркивают, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как препарат действует на разных стадиях болезни и можно ли перенести эти результаты на человека.
Больше интересных статей здесь: Новости науки и техники.