Витамины B9 (фолиевая кислота) и B12 (кобаламины) являются коферментами для синтеза тимидина, входящего в состав ДНК. Дефицит этих витаминов приводит к нарушению образования ДНК и созреванию ядра, что замедляет темп деления эритробластов. В итоге образуется совсем небольшое количество эритроцитов, но огромного размера и с остатками ядра. Такие клетки называются мегалобластами. Они живут намного меньше, чем обычные эритроциты, и не могут нормально переносить газы, хотя гемоглобин в этих клетках присутствует.
В норме витамин B12 попадает в организм с животной пищей (мясо, печень, молоко и т.п.). Небольшое количество витамина может образовываться в толстом кишечнике собственной микрофлорой.
В желудке кобаламин связывается со специальным белком - R-белком, который содержится в слюне и попадает в желудок с пищей. Он защищает витамин от действия желудочного сока и проводит его до кишечника. В 12-перстной кишке под действием протеаз витамин освобождается от белков и становится свободным. Но в такой форме он не может всосаться в системный кровоток.
Поэтому париетальные клетки желудка вырабатывают специальный гликопротеин, который называется внутренним фактором или фактором Касла. Этот фактор связывает B12 в тонком кишечнике и является «специфическим проводником» витамина в системный кровоток.
В крови кобаламин связывается со своим транспортным белком – транскобаламином и далее идет на нужды организма в ткани, а также в печень, где он успешно запасается.
Помимо синтеза ДНК, витамин B12 участвует в обмене жирных кислот. Он метаболизирует реакцию синтеза янтарной кислоты из токсичной метилмалоновой. При дефиците кобаламина последняя будет накапливаться и вызывать повреждение миелиновой оболочки нервов.
Причины дефицита витамина B12
1. Недостаток внутреннего фактора Касла
Это самая частая причина развития дефицита В12. Такое состояние встречается при аутоиммунном гастрите, когда организм вырабатывает аутоантитела к париетальным клеткам желудка и разрушает их. Анемия на фоне аутоиммунного гастрита ещё называется пернициозной/злокачественной или анемией Аддисона-Бирмера.
Также недостаток фактора Касла может наблюдаться после резекции желудка из-за уменьшения количества париетальных клеток.
2. Нарушение всасывания витамина
Так как всасывание B12 происходит в тонком кишечнике, к анемии могут приводить состояния, при которых патологический процесс локализуется в этом отделе кишечника. Чаще всего это целиакия, болезнь Крона, состояние после резекции большого участка тонкой кишки.
3. Конкурентное потребление витамина
Это происходит при инвазии организма широким лентецом (Diphyllobothrium latum).
4. Недостаточное поступление витамина с пищей
Чаще встречается у вегетарианцев, пожилых людей и лиц, злоупотребляющих алкоголем.
5. Другие причины
Также причиной дефицита может стать нарушение функции поджелудочной железы со снижением синтеза протеаз, из-за чего витамин не сможет выйти из связи с белком. Наследственный дефицит транскобаламина, прием некоторых лекарственных препаратов (метформина, ингибиторов протонной помпы).
Клиническая картина
Любая анемия проявляется анемическим синдромом и какими-то специфическими для конкретной анемии синдромами.
Анемический синдром всем хорошо знаком. Его проявления не специфичны и включают в себя слабость, повышенную утомляемость, головокружения, учащенное сердцебиение, одышку, бледность слизистых и кожи.
Конкретно для B12-дефицитной анемии дополнительно характерно поражение желудочно-кишечного тракта и неврологические нарушения.
Поражение ЖКТ возникает потому, что клетки слизистых ЖКТ относятся к быстроделящимся. В условиях нехватки В12 нарушается синтез нуклеиновых кислот и соответственно ДНК, что негативно сказывается на создании новых клеток слизистых оболочек ЖКТ.
Клинически это проявляется потерей аппетита, чувством тяжести в эпигастрии, отвращением к мясу. Специфичным является поражение языка: он становится ярко-малиновым (лакированным), сосочки по бокам и на кончике сглаживаются. Такое состояние описывают как глоссит Хантера (Гюнтера).
Неврологические нарушения возникают на поздних стадиях из-за поражения миелиновой оболочки. В первую очередь страдают задние и боковые канатики спинного мозга. Такое состояние называют фуникулярным миелозом. Проявляется оно потерей глубокой чувствительности, «пьяной» походкой, парестезиями в руках и ногах.
Запасы витамина в печени огромны. Пул кобаламинов истощается постепенно в течение 3-5 лет, поэтому анемия долгое время остается компенсированной. Обращаются пациенты уже с признаками анемией средней степени тяжести или даже тяжёлой анемии.
Гематологические показатели
Витаминодефицитные анемии являются макроцитарными и гиперхромными. Мегалобласты не могут полноценно выполнять свою функцию, поэтому организм избыточно начинает накачивать их гемоглобином.
Такие анемии чаще всего бывают гипорегенераторными, так как организму не хватает нуклеиновых кислот, чтобы синтезировать новые эритроциты. При этом все остальные ростки кроветворения могут страдать, так что могут наблюдаться и лейкопения с тромбоцитопенией.
Мазок периферической крови
Как было сказано выше, мы увидим мегалобласты - огромные эритроциты с выраженным пойкило- и анизоцитозом. Так как мегалобласты являются несозревшими эритроцитами, в них можно будет увидеть остатки ядра в виде колец Кебота и телец Хауэлла-Жолли. Другим характерным признаком такой анемии является гиперсегментация ядер нейтрофилов.
В сыворотке крови наблюдается резкое снижение уровня витамина В12.
Эти признаки позволяют нам с высокой вероятностью предполагать, что это В12-дефицитная анемия. Однако подтвердить диагноз можно после исследования пунктата костного мозга, которое подтвердит мегалобластный тип кроветворения и позволит провести дифференциациальную диагностику с миелодиспластическим синдромом, который требует принципиально другого подхода к лечению.
#наука #образование #природа #здоровье #медицина #здоровье женщины #спорт #спорт и здоровье
Еще по теме здесь: Новости науки и техники.
Источник: B-12 Дефицитная анемия.