Новое поколение клеточной терапии, основанное на генетически модифицированных естественных клетках-киллерах (CAR-NK), демонстрирует потенциал стать более безопасным и экономически выгодным решением по сравнению с традиционной терапией CAR-T в борьбе с тяжелыми аутоиммунными патологиями. Предварительные клинические исследования на ограниченных группах пациентов показали, что CAR-NK не только эффективно купирует симптомы, но и способствует глубокой иммунной перестройке, потенциально «перезагружая» иммунную систему. В перспективе это может привести к восстановлению здорового, наивного состояния иммунитета.
Аутоиммунные заболевания представляют собой группу расстройств, при которых иммунная система организма ошибочно атакует собственные здоровые ткани, воспринимая их как чужеродные. Этот сбой приводит к хроническому воспалению, повреждению органов и серьезному ухудшению качества жизни. Ярким примером является системный склероз (ССД), характеризующийся патологическими изменениями сосудов и прогрессирующим фиброзом кожи и внутренних органов. В наиболее тяжелых формах, таких как диффузный кожный системный склероз (ДКСС), уровень смертности в течение 10 лет может превышать 40%.
Несмотря на прогресс в разработке иммуносупрессивных препаратов, лечение тяжелых и резистентных аутоиммунных заболеваний остается сложной задачей. Многие существующие методы часто оказываются недостаточно эффективными для купирования хронических симптомов, таких как фиброз, или для восстановления функций поврежденных органов.
От онкологии к аутоиммунным болезням: новый вектор клеточной терапии
В последние годы клеточная терапия, изначально созданная для борьбы с раком, открыла новые горизонты в лечении аутоиммунных заболеваний. Особенно впечатляющих результатов удалось достичь с терапией CAR-T, где генетически модифицированные Т-клетки пациента нацеливаются на уничтожение специфических мишеней. Этот подход показал высокую эффективность при тяжелых аутоиммунных синдромах, включая системную красную волчанку (СКВ) и некоторые формы склероза.
CAR-T-терапия, доказавшая свою способность вызывать длительную ремиссию у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, тем не менее, имеет ряд существенных ограничений. Процесс ее создания сложен, требует индивидуального подхода для каждого пациента и сопряжен с высокими финансовыми затратами. Кроме того, лечение может сопровождаться серьезными побочными эффектами, такими как цитокиновый шторм и нейротоксичность.
Как отмечает эксперт в области онкологии Кэти Резвани из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона (США), доступ к терапии CAR-T остается ограниченным: лишь около четверти американских пациентов, нуждающихся в таком лечении, фактически его получают. При этом, подчеркивает она, «число людей с аутоиммунными заболеваниями примерно в пять раз превышает число онкологических больных», что делает поиск более доступных альтернатив критически важным.
Обратите внимание: DARPA создает генетически модифицированных насекомых, которые будут нести вирусы ГМО.
CAR-NK: шаг к массовой и экономичной терапии
Для преодоления недостатков CAR-T-терапии научное сообщество активно исследует подход на основе естественных клеток-киллеров (NK-клеток), модифицированных химерными антигенными рецепторами (CAR). Клетки CAR-NK обладают рядом преимуществ: их производство дешевле, а сами клетки считаются более безопасными. Первые обнадеживающие результаты клинических испытаний были представлены на Конгрессе Европейской лиги ревматологических обществ (EULAR) и опубликованы в авторитетном журнале Cell.
Ключевое отличие CAR-NK от CAR-T заключается в возможности создания «готовых» (off-the-shelf) препаратов. Клетки для терапии можно получать не от самого пациента, а из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток или донорской крови, в том числе пуповинной. Как поясняет Кэти Резвани, всего один образец пуповинной крови теоретически может стать источником для сотен терапевтических доз, что открывает путь к масштабированию лечения.
Первые успехи в лечении тяжелых аутоиммунных форм
Хотя ранние попытки применения CAR-NK в онкологии давали неоднозначные результаты, отчасти из-за короткого срока жизни введенных клеток, в контексте аутоиммунных заболеваний ученым удалось решить эту проблему и продлить их жизнеспособность.
В исследованиях с участием пациентов, страдающих диффузным кожным системным склерозом, терапия CAR-NK продемонстрировала способность значительно снижать количество патологических В-клеток, ответственных за выработку аутоантител. При этом лечение характеризовалось минимальной токсичностью. По эффективности новая терапия была сопоставима с CAR-T, а участники испытаний показали значительное клиническое улучшение через полгода наблюдения.
Наиболее интригующим открытием стало то, что терапия, по-видимому, способна не просто подавлять, а «перезагружать» иммунную систему, возвращая В-клетки в наивное, неагрессивное состояние. Эксперты предполагают, что даже короткого курса CAR-NK-терапии может быть достаточно для подавления патологической выработки аутоантител, а при необходимости лечение можно повторить. Это создает фундамент для стратегии, направленной на полное восстановление здоровой иммунной толерантности.
источник: клетка
Больше интересных статей здесь: Новости науки и техники.