Прорыв в лечении диабета: генетически модифицированные клетки позволили отказаться от иммунодепрессантов

В медицине совершён исторический прорыв: пациент с диабетом 1 типа, страдающий этим заболеванием с детства, впервые начал самостоятельно вырабатывать инсулин после пересадки специально подготовленных клеток поджелудочной железы. Ключевым достижением стало то, что благодаря генетической модификации этих клеток, организм пациента не отторг их, что позволило полностью отказаться от приёма опасных иммунодепрессантов.

Суть заболевания и новый подход

Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, при котором собственная иммунная система организма по ошибке разрушает бета-клетки поджелудочной железы, производящие жизненно важный инсулин. Десятилетиями единственными методами контроля были пожизненные инъекции инсулина и строгая диета. Новый же подход кардинально меняет парадигму лечения, предлагая не компенсировать недостаток гормона, а восстанавливать утраченную функцию организма путём трансплантации здоровых клеток.

Ход эксперимента и его результаты

В рамках клинического исследования 42-летнему мужчине, жившему с диабетом 37 лет, пересадили островковые клетки от здорового донора. Их ввели в мышцу предплечья с помощью серии инъекций. Уже в течение трёх месяцев после процедуры пересаженные клетки начали полноценно работать: они чутко реагировали на повышение уровня сахара в крови (например, после еды) и выделяли необходимое количество инсулина. Однако главным триумфом стало отсутствие необходимости в подавлении иммунитета пациента.

Обычно при любой трансплантации чужеродных тканей иммунная система немедленно атакует их, что вынуждает врачей назначать мощные иммуносупрессоры. Эти препараты, хотя и спасают пересаженные клетки, серьёзно ослабляют защиту организма перед инфекциями и повышают риск других заболеваний.

Обратите внимание: DARPA создает генетически модифицированных насекомых, которые будут нести вирусы ГМО.

Секрет успеха: редактирование генома CRISPR

Уникальность этого случая заключается в предварительной генетической модификации донорских клеток с помощью технологии CRISPR. Учёные внесли три ключевых изменения: два из них были направлены на «маскировку» клеток — они снизили количество поверхностных маркеров (антигенов), по которым иммунные Т-клетки опознают «чужака». Третья модификация заставила клетки активнее производить белок CD47, который является своеобразным сигналом «свой» для врождённого иммунитета, блокируя атаки макрофагов и натуральных киллеров.

Интересно, что не все клетки в трансплантате были отредактированы одинаково успешно, что неожиданно дало исследователям ценнейшие данные. Клетки без необходимых модификаций были быстро уничтожены Т-клетками. Те, у которых удалось скрыть антигены, но не усилить выработку CD47, позже пали жертвой других компонентов иммунной системы. Выжили и продолжили функционировать только те клетки, которые получили все три защитные модификации. Их оказалось достаточно, чтобы восстановить естественную регуляцию уровня глюкозы.

Контекст и значение открытия

Ранее подобная методика демонстрировала впечатляющие результаты в доклинических испытаниях на животных, но её применение на человеке — это принципиально новый шаг. Ранее все попытки клеточной терапии диабета, даже самые успешные (как, например, недавний случай в Китае, где женщине пересадили клетки, выращенные из её собственных стволовых клеток), неизменно требовали применения иммунодепрессантов.

Авторы исследования полагают, что их разработка открывает путь не только к более безопасному и эффективному лечению диабета 1 типа, но и к революции в области трансплантологии в целом. Принцип «невидимости» пересаженных клеток для иммунной системы может быть применён и к другим типам клеточной терапии, что позволит миллионам пациентов по всему миру избежать тяжёлых побочных эффектов от подавления иммунитета.

Результаты этого знакового исследования были опубликованы в авторитетном медицинском журнале The New England Journal of Medicine.

Больше интересных статей здесь: Новости науки и техники.

Источник статьи: Пациент с диабетом 1 типа начал вырабатывать собственный инсулин после пересадки генетически модифицированных клеток поджелудочной железы.