Статины. Что? Зачем? Подводные

Они могут спасти тебя.. или могут убить. Статины — это препараты, которые снижают уровень холестерина в нашем организме.

Прошлой осенью один из наших администраторов постучался ко мне холодным вечером, когда мне меньше всего хотелось работать и нужна была теплая постель. Одна из моих статей только что появилась на Пикачу, и мне пришлось просмотреть комментарии и ответить на вопросы людей, если бы я мог. В Фишерсе, где я был, был тихий момент, так почему бы и нет? Ну, один комментатор попросил меня проанализировать побочные эффекты такого класса лекарств, как статины (эти препараты используются для снижения уровня холестерина в крови). Ну, как булгаковская Маргарита, я случайно согласилась именно на это. Я кстати забыл)

Новости СМИ2

Прошли месяцы и годы. Я все время помнил об этом обещании, а потом забыл о нем. Но теперь я решил, что пришло время. Поводом стала недавно прочитанная некоторыми экспертами идея о массовом назначении статинов пожилым людям в качестве первичной профилактики. Я решил, что звезды сошлись и пришло время. Давайте начнем.

@IIIusion, если вы это читаете, значит, эта статья написана специально для вас.

Часть первая, ДУШНАЯ

Итак, как обычно, начнем с расстояния. Из вопроса, зачем он нам, ваш ли это холестерин? Может быть, организму было бы лучше без него? С одной стороны – да, но нет. Организм синтезирует большое количество необходимых ему веществ с помощью холестерина. Например, он является частью клеточной стенки и клеточной мембраны. Вы видели финал «Конца Евангелиона»? Наверное, это то, что ждет человека без холестерина – комок питательных соплей. Ну и еще, не забывайте, стероидные гормоны в нашем организме синтезируются из холестерина – тестостерон, прогестерон и т д., их тысячи. Вообще говоря, без холестерина организм может жить хорошо, но недолго. О его опасности говорить не буду, в наше время слово «атеросклероз» не слышали, наверное, только дети.

холестерин

Теперь кратко поговорим о синтезе холестерина в организме, поскольку необходимо понимать точку приложения статинов в этом сложном процессе.

Холестерин появляется в организме двумя способами. Первый. Разрушаясь в кишечнике, жир впитывается ворсинками (вы когда-нибудь думали, что у кишечника и ковра есть что-то общее?) и затем формируется в хиломикроны (специальные капсулы, содержащие жир в середине и специальные белки по краям). Хиломикроны попадают через кровоток в печень, где всасываются. Гепатоциты (клетки печени) затем синтезируют другие капсулы, так называемые ЛПВП и ЛПНП. Они уже движутся по организму, неся живительный холестерин. Некоторые хиломикроны попадают в кровь через печень и поглощаются окружающими органами. Эту часть липидного обмена не так-то легко регулировать, кроме как путем употребления меньше жирной пищи. Обратите внимание, что этот путь доставляет в организм только 20% холестерина. Откуда берется остальное?

липопротеин картина маслом на холсте

Итак, перейдем ко второму пути. Если хочешь сделать это хорошо, сделай это сам. В нашем организме есть такое вещество, ацетилкофермент А или ацетилкофермент А. Особая молекула, которая участвует в цикле Кребса, также известном как «клеточное дыхание». Но естественно, что в организме это не единственная его функция; в организме вообще, если что-то не может одновременно выполнять десяток функций, его существование напрасно. Что делать, развивайтесь, сэр. Итак, с помощью трех молекул ацетил-КоА и набора специфических ферментов организм может сначала собрать мевалонат (похожий на прохолестерин), который, в свою очередь, претерпевает несколько превращений, чтобы стать полноценным холестерином.

Для интересующихся весь путь синтеза холестерина

Фактически статины влетают в этот механизм обеими ногами. На самом деле мевалонат синтезируется в ферменте 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктазе (или ГМГ-КоА-редуктазе, кто впервые прочитает о ней и не споткнется, тот химик). Происходит это с помощью статинов, которые именно тормозят работу этого фермента, то есть просто не дают ему работать. Ну и всё, весь механизм остановился "потому что в поковке не было гвоздей" - в общем - прибыль!

Новости СМИ2

Конечно, доза рассчитывается так, чтобы механизм затормозился не полностью, а частично, поскольку наша задача — вернуть цифры к нужному значению, а не свести их к нулю. Ну вроде всё хорошо, нас всё устраивает, вроде "мир, дружба, жвачка" и все довольны? В любом случае, любое вмешательство в обмен веществ в организме обходится дорого. Иногда эту цену можно снизить до минимума, иногда ее нельзя снизить до минимума.

Часть вторая, ЖИЗОВАЯ

Ну и на этой позитивной ноте перейдем к побочным эффектам (ПЭ). Сразу уточним, что это происходит не со всеми, но тем не менее процент людей, попадающих в ПЭ-ролики, достаточно велик. Я бы сразу сказал, что мы собираемся использовать процедуру, которая наиболее распространена среди наших пациентов. Здесь они расположены слева направо, сверху вниз и по частоте появления:

проблемы с мышцами
диабет
проблемы с печенью
геморрагический инсульт

Что ж, поехали. Первый симптом известен на любительском жаргоне как «мышечные проблемы», но спектр последствий огромен: от мышечных болей и слабости до некроза с последующим удалением всей мышцы и, возможно, смертью пациента. Механизм на данный момент неясен; существует целых десять гипотез того, как это происходит, а это означает, что никто не знает, в каком направлении проводить исследования. Или, может быть, все это делается сразу.

Распространенность мышечных симптомов широко варьируется в разных исследованиях и составляет от 10% до 30%. Симптомы появляются в течение первого или второго месяца лечения. Диагностика носит сугубо субъективный характер, что заставило некоторых исследователей даже усомниться в достоверности этого симптома и списать его на эффект ноцебо (как и у плацебо, вообще как раз наоборот – от этих сирот и бедных детей то, что и получишь).

Обратите внимание: Что такое крейт и зачем это нужно.

Лечение заключается в прекращении приема препарата.

В самых редких случаях (по моим подсчетам, гораздо меньше процента, около 0,06% пациентов) включаются также статин-ассоциированные аутоиммунные миопатии. По сути, организм с помощью иммунной системы начинает атаковать собственные мышечные клетки. Механизм неясен. При отмене препарата улучшения нет, симптомы ухудшаются, а без специфического лечения - некроз мышц и смерть. С такой же частотой может встречаться и рабдомиолиз, случайный некроз мышц. Быстро прекратив прием лекарства, можно обратить процесс вспять и спасти пациента. С диагностикой проблем больше нет, анализ крови чистое порно, плюс тест КФК (креатинфосфокиназа, специальный фермент, который проверяют при подозрении на мышечную проблему) в несколько раз, а то и в десятки раз превышает нормальный уровень.

Этого не происходит при миопатии ни за что

Диабет. Статины значительно повышают риск развития диабета. Но насколько именно это является предметом споров; некоторые исследования утверждают, что вероятность развития диабета зависит от конкретного лекарства. Но некоторые люди этого не делают. Средняя вероятность возникновения этого осложнения составляет 6%. Риск увеличивается до 22% и 43% при применении с бета-блокаторами (-лоооолами) и тиазидными (петлевыми) диуретиками. Ну по крайней мере механизм здесь известен. Во-первых, статины снижают уровень секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Во-вторых, они ингибируют действие глюкокиназы — фермента, который по сути сигнализирует гликогену в печени о начале производства глюкозы. Это пироги. Лечение заключается в прекращении приема лекарства, иногда может помочь снижение дозы.

Новости СМИ2

Проблемы с печенью. Около двух процентов пациентов имеют бессимптомное повышение уровня АСТ/АЛТ (ферментов печени) в крови. Часто их большее, чем обычно, количество является признаком заболевания печени, например гепатита, но, поскольку оно протекает бессимптомно, они этого не замечают. Механизм неясен (как мне пришла в голову мысль написать эту фразу). Иногда оно проходит в течение нескольких месяцев, иногда нет. Нет необходимости прекращать прием препарата. Но в любом случае защита печени при лечении статинами лишней не будет. Не употребляйте алкоголь и не принимайте гепатотоксичные препараты!

Геморрагический инсульт. Самая загадочная побочная история. Статины значительно повышают вероятность кровоизлияния в мозг.

Чтобы понять, необходимо объяснить разницу между ишемическим инсультом и геморрагическим инсультом. Ишемический инсульт – это снижение кровоснабжения головного мозга вследствие атеросклероза. И обычно не полностью, а в определенных областях. Эта часть мозга умерла, все, ноги не двигаются, руки не двигаются, не дай Бог вам это увидеть - выглядит жутковато. Геморрагический инсульт возникает, когда кровеносный сосуд разрывается и кровь попадает в полость черепа.

Похоже, что в обоих случаях кровь не достигает реципиента. Но почему от ишемического инсульта умирает так мало людей, когда должно быть так не повезло, а вероятность смерти от геморрагического инсульта составляет 50%? Ты либо умрешь, либо нет. А если ты не умрешь, то впадешь в кому с очень небольшим шансом на выздоровление? То же самое касается и мистерий Жака Фреско.

Ответ прост. При попадании крови в полость черепа внутричерепное давление быстро и сильно повышается. Не имея возможности так быстро снизить давление, мозг начинает смещаться, вдавливаясь в единственное крупное отверстие в полости черепа — большое затылочное отверстие (оно же овальное окно), соединяющее череп с позвоночным каналом. Опять же, товарищи, пережившие Роскомнадзор, уверяют, что без части мозга можно прожить, но проблема в том, что ближе всего к дыре находится продолговатый мозг, он же рептильный мозг (который также встречает нас в Диско Элизиуме и служит Мы дайте совет) каните в Лету, засранцы). Это основа мозга, отвечающая за регулирование сердцебиения, дыхания и т д., вообще говоря, самых элементарных потребностей. Конечно, повреждение столь важного сооружения зачастую оказывается фатальным.

Блин, мы опять не по теме. В целом механизмы всей этой измены неясны. Известно, что низкий уровень холестерина снижает риск ишемического инсульта. Увеличили - кровотечение. В принципе, к статинам это не имеет никакого отношения, это естественное явление. Почему - не знаю, это заметили только несколько лет назад и вроде бы активно исследуют этот вопрос, но пока результатов ноль. Заболеваемость во время терапии статинами составляет примерно 0,6%. Лечения, к сожалению, не существует(

Итак, несмотря на все вышеперечисленное, поддерживаю ли я врачей, прописывающих статины? Да, блин, мышечная боль терпима, если у тебя все сосуды покрыты атеросклерозом и у тебя нет выбора. Все остальные побочные эффекты редки и стоят риска. Но я решительно выступаю против ненужных тенденций, таких как профилактическое назначение этих препаратов всем пожилым людям. В принципе, у пожилых пациентов риск побочных эффектов возрастает и мы рискуем получить «мыльную» альтернативу: атеросклероз представляет собой меньшую проблему, но все вытекающие из этого преимущества перевешиваются большим проявлением побочных эффектов Devour. Но это ладно, мое ИМХО. Будьте добры к себе и желайте всего наилучшего.