Т-клетки лежат в основе рассеянного склероза и других воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
Новое интригующее исследование выявило особую популяцию Т-клеток — резидентных в тканях Т-клеток памяти — как ключевых игроков в развитии хронических аутоиммунных заболеваний, поражающих центральную нервную систему, что открывает новое окно в понимании таких состояний, как рассеянный склероз и многие другие заболевания. другие.Резидентные в тканях Т-клетки памяти, технически известные как CD8+ TRM-клетки, также более привычно называются приседающими или сидящими на корточках Т-клетками. Как следует из последнего названия, эти клетки обитают в определенных местах по всему телу, пожизненно обитая в тканях, которые они должны защищать.Но исследователи, пишущие в журнале Science Translational Medicine , показывают, как эти клетки, важнейшие составляющие иммунной системы, могут стать безжалостными перебежчиками — настойчивыми, разрушительными и изнурительными. Они играют роль в опустошительном воспалении, характерном для хронических аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы .Эти расстройства включают такие состояния, как рассеянный склероз и аутоиммунный энцефалит, оба из которых характеризуются стойкими волнами воспаления и повреждением нервных клеток. Другие, более редкие воспалительные состояния также попадают в эту категорию заболеваний, а именно оптиконейромиелит и болезнь антител против миелиновых олигодендроцитов. Общей нитью, связывающей одно расстройство с другим, является стойкое воспалительное состояние.Ряд более ранних исследований показал, что сидящие на корточках Т-клетки могут вызывать повреждающее воспаление, неизменно наблюдаемое при аутоиммунных заболеваниях нервной системы. Кроме того, было установлено, что аберрантные сидячие T являются основной причиной других воспалительных состояний, таких как волчанка и псориаз. Однако отсутствовали конкретные доказательства, подтверждающие, что неуправляемые сидящие на корточках Т-клетки — клетки CD8+ TRM — были ключевыми виновниками воспалительных аутоиммунных состояний независимо от атакуемых тканей.Демиелинизация является признаком расстройств центральной нервной системы, потери изолирующих жировых оболочек, защищающих нервы, потери, которая делает рассеянный склероз чрезвычайно сложным состоянием. Бомбардировка миелина, жирового покрытия, покрывающего нервные клетки, вызывается неконтролируемыми воспалительными процессами иммунной системы. Новое исследование показывает, как иммунная система перебежчика может привести к пожизненному аутоиммунному расстройству центральной нервной системы.«Тканевые Т-клетки памяти представляют собой потенциально важного клеточного игрока в этом процессе», — сообщает доктор Илена Винченти из отделения патологии и иммунологии Женевского университета и ведущий автор исследования роли сидящих на корточках Т-клеток.
Обратите внимание: Искусственный интеллект распознает человека лишь на основе движения глаз.
Винсенти и его коллеги хотели изучить два важнейших вида деятельности: как сидящие на корточках Т-клетки реагировали на инфекционный агент и почему состояние высокой активности воина сохранялось после излечения от инфекции.Исследование дает урок того, как ткани, молекулярно идентифицированные как «я», могут быть безжалостно атакованы клетками, предающими тело. Как отключить предательские клетки определяет следующие шаги, предложенные в швейцарской серии исследований.Работая с коллегами из Женевского университета и других стран Швейцарии, команда опиралась на специализированную модель мыши, выведенную для нейровоспалительных реакций. Швейцарские исследователи также изучили образцы биопсии пациентов с воспалительными заболеваниями центральной нервной системы. Цель состояла в том, чтобы лучше понять роль Т-клеток-изгоев в воспалительных аутоиммунных заболеваниях и исследовать персистенцию аберрантно активированных Т-клеток при этих заболеваниях.Винченти и его коллеги создали новую модель мыши, временно заразив животных аттенуированным вирусом лимфоцитарного хориоменингита. Хотя мыши избавились от инфекций, ученые обнаружили, что Т-клетки CD8+ — сидящие на корточках Т-клетки — реактивировались в ответ на вирусные антигены, которые удерживались нервными клетками .Реактивированные сидящие на корточках Т-клетки затем вызывали воспаление и повреждение нервов, но только в присутствии CD4+ Т-клеток. Их результаты показали, что повреждение нерва было характерно не только для мышей. Команда наблюдала активированные Т-клетки в поражениях у пациентов с хроническим и прогрессирующим рассеянным склерозом и расстройством спектра оптиконейромиелита.Каким бы уникальным ни казалось исследование Винченти, оно совпадает с аналогичным анализом, проведенным доктором Дэвидом Фризером из Тулузского института инфекционных и воспалительных заболеваний Тулузского университета во Франции. Это исследование, о котором также сообщалось в журнале Science Translational Medicine , по существу задавало многие из тех же вопросов, которые задавала Винченти и ее сотрудники.В совокупности результаты обоих исследований проливают свет на неуловимые механизмы, лежащие в основе воспалительных аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы. Обе команды пришли к выводу, что манипулирование этими аберрантными и стойкими Т-клетками может предложить новый терапевтический подход к этим разрушительным состояниям.«В пораженной центральной нервной системе аутореактивные CD8+ T-клетки, резидентные в тканях, вызывают нейровоспаление и прогрессирующую потерю нейронов независимо от рециркулирующих CD8+ T-клеток», — написали Фризер и его коллеги в журнале Science Translational Medicine .«Последовательно, большая часть аутореактивных резидентных в тканях CD8+ T-клеток проявляла пролиферативный потенциал, а также провоспалительные и цитотоксические свойства», — добавил Фризер, отметив, что «в совокупности наши результаты указывают на то, что резидентные в тканях CD8+ T-клетки являются важными факторами хронического центрального воспаления». аутоиммунитет нервной системы».Фризер и его коллеги обнаружили TRM-подобные CD8+ Т-клетки в очагах поражения у 10 пациентов с аутоиммунным энцефалитом. Используя несколько моделей мышей, выведенных для развития воспалительного состояния центральной нервной системы, команда обнаружила связанные с болезнью Т-клетки за гематоэнцефалическим барьером , которые приобрели TRM-подобные характеристики и инициировали нейровоспаление и нейродегенерацию.Исследование в Тулузе предполагает, что «терапия, нацеленная на эту разделенную подмножество аутореактивных Т-клеток, может быть эффективной для лечения аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы».Еще по теме здесь: Новости науки и техники.