Статины: механизм действия, побочные эффекты и спорные вопросы массового назначения

Статины — это препараты, снижающие уровень холестерина в крови. Их применение может быть жизненно необходимым, но сопряжено с рядом серьёзных побочных эффектов, что делает тему их назначения, особенно в профилактических целях, крайне дискуссионной.

Идея для этой статьи родилась из обсуждения в комментариях на одной из платформ, где читатель попросил подробно разобрать побочные действия статинов. Несмотря на то, что прошло немало времени, этот запрос не был забыт. Актуальность темы вновь вспыхнула в связи с обсуждаемой в профессиональной среде инициативой о массовом профилактическом назначении статинов пожилым людям. Это и стало поводом для детального анализа.

@IIIusion, эта статья — ответ на ваш давний вопрос.

Часть 1: Что такое холестерин и как работают статины

Прежде чем говорить о лекарствах, важно понять, с чем именно они борются. Холестерин — не абсолютное зло, а жизненно важное для организма вещество. Он является структурным компонентом клеточных мембран, без которых клетки просто потеряли бы форму. Кроме того, из холестерина синтезируются стероидные гормоны, такие как тестостерон и прогестерон. Без холестерина нормальная жизнедеятельность организма невозможна. Проблемы начинаются тогда, когда его уровень становится избыточным, что является ключевым фактором развития атеросклероза — заболевания сосудов.

Структурная формула холестерина

Холестерин поступает в организм двумя путями. Примерно 20% мы получаем с пищей (экзогенный путь). Жиры в кишечнике расщепляются, всасываются и транспортируются в печень в виде хиломикронов. Печень, в свою очередь, упаковывает холестерин и другие липиды в липопротеины (ЛПНП и ЛПВП), которые разносят его по организму.

Схематичное изображение липопротеина

Остальные 80% холестерина организм производит самостоятельно (эндогенный синтез). Сырьём для этого служит вещество ацетил-КоА, участвующее в энергетическом обмене клеток. Через цепочку химических реакций, ключевым звеном которой является фермент ГМГ-КоА-редуктаза, из ацетил-КоА синтезируется холестерин.

Именно на этот фермент и нацелено действие статинов. Они блокируют (ингибируют) работу ГМГ-КоА-редуктазы, тем самым замедляя внутреннее производство холестерина. Дозировка подбирается так, чтобы снизить синтез до нормального уровня, а не остановить его полностью. Казалось бы, идеальное решение. Однако любое вмешательство в тонко настроенные биохимические процессы организма имеет свою цену.

Часть 2: Побочные эффекты статинов — расплата за контроль холестерина

Побочные эффекты возникают не у всех пациентов, но их распространённость достаточно высока, чтобы принимать их всерьёз. Основные нежелательные явления, расположенные в порядке убывания частоты встречаемости:

• Проблемы с мышцами (миопатия)

• Повышенный риск развития диабета 2-го типа

• Нарушения функции печени

• Повышенный риск геморрагического инсульта

Мышечные проблемы (миопатия)

Это самый частый побочный эффект, встречающийся, по разным данным, у 10-30% пациентов. Симптомы варьируются от лёгкой боли и слабости в мышцах до крайне опасного состояния — рабдомиолиза, при котором происходит разрушение мышечной ткани. В редких случаях (около 0,06%) может развиться аутоиммунная миопатия, когда иммунная система атакует собственные мышцы, и это состояние не проходит после отмены препарата. Диагностическим маркером является резкое повышение уровня фермента КФК (креатинфосфокиназы) в крови. Основной метод лечения — отмена или снижение дозы статина.

Иллюстрация мышечной слабости

Риск развития диабета

Статины повышают риск развития сахарного диабета 2-го типа в среднем на 6%. Риск значительно возрастает (до 22-43%), если статины принимаются совместно с бета-блокаторами или диуретиками. Механизм связан со снижением секреции инсулина поджелудочной железой и нарушением регуляции уровня глюкозы в печени.

Проблемы с печенью

Примерно у 2% пациентов наблюдается бессимптомное повышение печёночных ферментов (АСТ/АЛТ) в крови. Обычно это не требует отмены препарата, но служит сигналом для врача. Во время терапии статинами рекомендуется избегать употребления алкоголя и других гепатотоксичных веществ.

Геморрагический инсульт

Это самый загадочный и опасный побочный эффект. Статины, снижая риск ишемического инсульта (из-за тромба), paradoxically немного повышают риск инсульта геморрагического (кровоизлияния в мозг). Частота такого осложнения — около 0,6%.

Сравнение ишемического и геморрагического инсульта

Геморрагический инсульт особенно опасен из-за быстрого повышения внутричерепного давления. Мозг смещается и может ущемиться в области ствола, где находятся жизненно важные центры, регулирующие дыхание и сердцебиение. Летальность при таком типе инсульта очень высока. Точный механизм, связывающий статины и этот риск, до конца не изучен.

Вывод: баланс пользы и риска

Несмотря на внушительный список побочных эффектов, статины остаются краеугольным камнем в лечении и профилактике атеросклероза и его грозных осложнений (инфарктов, ишемических инсультов). Когда сосуды пациента уже значительно поражены, польза от снижения холестерина, как правило, многократно перевешивает потенциальные риски.

Главный вопрос и предмет споров — профилактическое назначение статинов людям без явных сердечно-сосудистых заболеваний, например, всем пожилым людям по возрасту. В этой ситуации риски побочных эффектов, которые с возрастом также возрастают, могут сравниться с потенциальной пользой или даже превысить её. Каждое такое назначение должно быть строго индивидуальным, взвешенным и основанным на комплексной оценке состояния пациента.

Метафорический образ мира без холестерина

Автор: Евгений Бурый

Эта статья написана для паблика Catscience — просто о сложном в науке

Еще у нас есть корзина

Подпишитесь, чтобы не пропустить новые публикации!

Больше интересных статей здесь: Новости науки и техники.

Источник статьи: Статины. Что? Зачем? Подводные.